В-лимфоциты как антигенпрезентирующие клетки при аутоиммунных патологиях

Авторы

  • Е.М. Куклина Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • Е.Н. Смирнова Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
  • Т.В. Байдина Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
  • И.В. Некрасова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • Т.С. Балашова Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
  • Н.В. Сурсякова Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
  • И.Ю. Данченко Центр рассеянного склероза при ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»

DOI:

Ключевые слова:

аутоиммунитет, В-лимфоциты, презентация антигена, рассеянный склероз, аутоиммунные тиреоидиты, сахарный диабет 1-го типа

Аннотация

У пациентов с органоспецифичными аутоиммунными патологиями изучена экспрессия В-лимфоцитами молекул, участвующих в презентации антигена Т-клеткам, CD80/CD86 и HLA-DR, а также ответ Т-лимфоцитов на экзо- и аутоантигены, представленные аутологичными В-лимфоцитами в совместнойкультуре. Показана повышенная экспрессия костимулирующей молекулы CD80 В-клетками памяти (CD19+CD27+) пациентов с аутоиммунными тиреоидитами (АИТ) ex vivo , а также усиление экспрессии CD80 (для пациентов с рассеянным склерозом (РС) и АИТ) и HLA-DR (для пациентов с АИТ) в условиях поликлональной активации В-клеток in vitro , что свидетельствуeт о повышении потенциальной антигенпрезентирующей активности В-лимфоцитов у пациентов исследованных групп.Это предположение подтверждается более высоким, чем у здоровых доноров, пролиферативным ответом CD4+Т-лимфоцитов пациентов с АИТ на экзогенный антиген, столбнячный анатоксин, представленный аутологичными В-лимфоцитами. Кроме того, у больных АИТ индекс пролиферации CD4+Т-клеток в ответ на ключевой аутоантиген, ассоциированный с данной патологией, тиреоидную пероксидазу, был статистически значимо выше такового для здоровых доноров, хотя для второго аутоантигена,тиреоглобулина, подобного эффекта не выявлено.Аналогичные исследования, проведенные в отношении пациентов с сахарным диабетом аутоиммунной этиологии, также продемонстрировали способность В-лимфоцитов, преинкубированных с аутоантигенами, вызывать пролиферативный ответ CD4+Т-лимфоцитов, однако из трех исследованных аутоантигенов индекс пролиферации был повышен только для проинсулина, но не для инсулина или декарбоксилазы глутаминовой кислоты. Учитывая интенсивную инфильтрацию В-лимфоцитами тканей-мишеней аутоиммунной атаки, которая характерна для всех трех исследованных патологий, антигенпрезентирующая активность этих клеток может служить одним из механизмов индукции или прогрессии аутоиммунных процессов.

Поддерживающие организации
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 14-04-96007)

Биографии авторов

  • Е.М. Куклина, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
  • Е.Н. Смирнова, Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
    доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эндокринологии
  • Т.В. Байдина, Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
    доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии
  • И.В. Некрасова, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    андидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
  • Т.С. Балашова, Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
    аспирант
  • Н.В. Сурсякова, Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
    аспирант
  • И.Ю. Данченко, Центр рассеянного склероза при ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»
    кандидат медицинских наук, врач-невролог

Библиографические ссылки

  1. Armengol M.P., Juan M., Lucas-Martin A. [et al.] Thyroid autoimmune disease: demonstration of thyroid antigen-specific B cells and recombination-activating gene expression in chemokine-containing active intrathyroidal germinal centers // Am. J. of Pathol. - 2001. - Vol. 159. - P. 861-873.
  2. Magliozzi R., Howell O., Vora A. [et al.] Meningeal B-cell follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology // Brain. - 2007. - Vol. 130(4). - P. 1089-1104.
  3. Matsushita M., Yamamoto T., Yokozeki H. Role of cytokines and proteases in murine scleroderma // J. Med. Dent. Sci. - 2008. - Vol. 55(3-4). - P. 215-225.
  4. Hauser S.L., Waubant E., Arnold D.L. [et al.] B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358(7). - P. 676-688.
  5. Alexopoulos H., Kampylafka E.I., Fouka P. [et al.] Anti-aquaporin-4 autoantibodies in systemic lupus erythematosus persist for years and induce astrocytic cytotoxicity but not CNS disease // J. Neuroimmunol. - 2015. - Vol. 289. - P. 8-11.
  6. Braley-Mullen H., Yu S. Early requirement for B cells for development of spontaneous autoimmune thyroiditis in NOD.H-2h4 mice // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165. - P. 7262-7269.
  7. Kuhle J., Pohl C., Mehling M. [et al.] Lack of association between antimyelin antibodies and progression to multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356(4). - P. 371-378.
  8. Good K.L., Avery D.T., Tangye S.G. Resting human memory B cells are intrinsically programmed for enhanced survival and responsiveness to diverse stimuli compared to naive B cells // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182(2). - P. 890-901.
  9. Willcox A., Richardson S.J., Bone A.J. [et al.] Analysis of islet inflammation in human type 1 diabetes // Clin. Exp. Immunol. - 2009. - Vol. 155. - P. 173-181.
  10. Höllsberg P., Batra V., Dressel A., Hafler D.A. Induction of anergy in CD8 T cells by B cell presentation of antigen // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157(12). - P. 5269-5276.
  11. Dalai S.K., Mirshahidi S., Morrot A., Zavala F., Sadegh-Nasseri S. Anergy in memory CD4+ T cells is induced by B cells // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181(5). - P. 3221-3231.
  12. Morlacchi S., Soldani C., Viola A., Sarukhan A. Self-antigen presentation by mouse B cells results in regulatory T-cell induction rather than anergy or clonal deletion // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 984-991.

Загрузки

Опубликован

2017-11-16

Выпуск

№ 3 (2017)

Раздел

Исследования: теория и эксперимент

Как цитировать

Куклина, Е., Смирнова, Е., Байдина, Т., Некрасова, И., Балашова, Т., Сурсякова, Н., & Данченко, И. (2017). В-лимфоциты как антигенпрезентирующие клетки при аутоиммунных патологиях. Вестник Пермского федерального исследовательского центра, 3, 36-41. https://journal.permsc.ru/index.php/pscj/article/view/PSCJ2017n3p5