Механизмы гормонально обусловленной трансформации NK-клеток в период беременности
DOI:
Ключевые слова:
гормоны гестации, NK-клетки, микроРНК, гранзимы, перфорин, цитокины, ингибиторные рецепторыАннотация
Исследовано влияние гормонов репродукции (ХГ, эстриол, кисспептин, лептин, грелин) на фенотипические характеристики, продукцию цитокинов и уровень литической активности естественных киллерных (NK)-клеток. Изучена роль микроРНК в гормональных механизмах формирования регуляторных и цитотоксических субпопуляций NK-клеток при беременности.Установлено, что гормоны репродукции смещают баланс NK-клеток с цитотоксической субпопуляции в сторону регуляторной. При этом происходит усиление экспрессии ингибиторной молекулы NKG2A и L-селектина. Исследуемые гормоны в концентрациях, соответствующих их уровню во время беременности, модулируют цитокиновый спектр, характерный для регуляторной NK3 субпопуляции NK-клеток. Выявленное действие гормонов, проявляющееся в снижении цитотоксического потенциала сепарированных NK-клеток, в некоторых случаях реализуется за счет регуляции уровня специфических микроРНК.В результате проведенной работы удалось выявить новые физиологические механизмы эндокринного контроля NK-клеток иммунной системы матери, которые могут реализовываться в разные периоды беременности.
Библиографические ссылки
- Ширшев С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. - Екатеринбург: УрО РАН, 2009. - 582 с.
- Hardie L., Trayhurn P., Abramovich D., Fowler P. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy // Clin. Endocrinol. - 1997. - Vol. 47. - P. 101-106.
- Fuglsang J., Skjaerbaek C., Espelund U., Frystyk J., Fisker S., Flyvbjerg A., Ovesen P. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy // Clin. Endocrinol. - 2005. - Vol. 62. - P. 554-559.
- Horikoshi Y., Matsumoto H., Takatsu Y., Ohtaki T., Kitada C., Usuki S., Fujino M. Dramatic elevation of plasma metastin concentrations in human pregnancy: metastin as a novel placenta-derived hormone in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 2. - P. 914-919.
- Bulmer J.M., Johnson P.M. T cell apoptosis at the maternal-fetal interface in early human pregnancy, involvement of galectin-1 // Immunology. - 1985. - Vol. 55. - P. 35-44.
- Ashkar A.A., Di Santo J.P., Croy B.A. Interferon gamma contributes to initiation of uterine vascular modification, decidual integrity, and uterine natural killer cell maturation during normal murine pregnancy // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192. - P. 259-270.
- Gong J., Liu R., Zhuang R. et al. miR-30c-1* promotes natural killer cell cytotoxicity against human hepatoma cells by targeting the transcription factor HMBOX1 // Cancer Sci. - 2012. - Vol. 103(4). - P. 645-652.
- Trotta R., Chen L., Ciarlariello D. [et al.] miR-155 regulates IFN-γ production in natural killer cells // Blood. - 2012. - Vol. 119(15). - P. 3478-3485.
- Elemam N.M., Mekky R.Y., El-Ekiaby N.M. [et al.] Repressing PU.1 by miR-29a in NK cells of HCV patients, diminishes its cytolytic effect on HCV infected cell models // Hum. Immunol. - 2015. - Vol. 76. - P. 687-694.
- Wang P., Gu Y., Zhang Q. [et al.] Identification of resting and type I IFN-activated human NK cell miRNomes reveals microRNA-378 and microRNA-30e as negative regulators of NK cell cytotoxicity // J. Immunol. - 2012. - Vol. 189. - P. 211-221.
- Higuma-Myojo S., Sasaki Y., Miyazaki S. [et al.] Cytokine profile of natural killer cells in early human pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 54. - P. 21-29.