Роль белков, ассоциированных с беременностью, в регуляции дифференцировки т-клеток иммунной памяти

Авторы

  • С.А. Заморина Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • В.П. Тимганова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • М.С. Бочкова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • Л.С. Литвинова Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта image/svg+xml
  • К.А. Юрова Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта image/svg+xml
  • О.Г. Хазиахматова Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта image/svg+xml
  • П.В. Храмцов Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; Балтийский федеральный университет им. И. Канта
  • С.В. Кочурова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • М.Б. Раев Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН

DOI:

https://doi.org/10.7242/2658-705X/2020.1.3

Ключевые слова:

альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин, трофобластический b-1-гликопротеин, Т-клетки иммунной памяти, беременность, CD45

Аннотация

Изучена роль хорионического гонадотропина (ХГ), альфа-фетопротеина (АФП) и трофобластического в-1-гликопротеина (ТБГ) в регуляции процессов, определяющих дифференцировку и созревание наивных Т-клеток- предшественниц в Т-клетки памяти. Установлено, что ХГ, АФП и ТБГ оказывают преимущественно угнетающий эффект на экспрессию активационных маркеров CD28 и CD25 наивными (CD45RA+) Т-клетками и Т-клетками памяти (CD45R0+), практически не влияя на экспрессию маркера пролиферации CD71. Установлено, что процессы дифференцировки наивных Т-клеток и Т-клеток памяти под воздействием ХГ, АФП и ТБГ осуществляются за счет изменения экспрессии генов - U2af1l4, Gfi1 и hTERT, регулирующих альтернативный сплайсинг гена Ptprc (кодирующего молекулу CD45). Одновременно ХГ, АФП и ТБГ стимулировали аутокринную продукцию ИЛ-2 как наивными Т-клетками, так и Т-клетками памяти. Таким образом, впервые показаны модулирующие эффекты вышеназванных фетоплацентарных белков в отношении дифференцировки и функциональной активности Т-клеток иммунной памяти.

Поддерживающие организации
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 16-44-590049, программы повышения конкурентоспособности (5-100) и субсидии «Организация проведения научных исследований 20.4986.2017/ВУ» БФУ им. И. Канта.

Библиографические ссылки

  1. Заморина С.А., Литвинова Л.С., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тимганова В.П., Бочкова М.С., Храмцов П.В., Раев М.Б., Черешнев В.А. Роль альфа-фетопротеина в регуляции пролиферации и функциональной активности наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - № 4. - С. 454-458.
  2. Кудрявцев И.В. T-клетки памяти: основные популяции и стадии диференцировки // Российский иммунологический журнал. - 2014. - 8(4). - P. 947-964.
  3. Кудряшова А.В., Кадырова Л.В. Дифференцировка CD8+ клеток памяти при беременности // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8(17). - № 1. - С. 79-82.
  4. Литвинова Л.С., Мазунин И.О., Гуцол АА., Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г., Кофанова КА. Дозозависимые эффекты стероидных гормонов на экспрессию генов GF11 и U2AF1L4 в Т-лимфоцитах разной степени дифференцировки // Молекулярная биология. - 2013. - Т. 47. - № 4. - 656 с.
  5. Мишарина Л.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Васин И.А., Борзова Н.Ю. Феномен иммунологической памяти при беременности // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11(20). - № 3. - С. 425-426.
  6. Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Татаринов Ю.С. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии. - Иваново: ОАО «Издательство Иваново», 2004. - 240 с.
  7. Раев М.Б. Литвинова Л.С., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тимганова В.П., БочковаМ.С., Храмцов П.В., Заморина С.А. Роль трофобластического pi-гликопротеина в регуляции молекулярногенетических механизмов дифференцирвки Т-клеток иммунной памяти // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21. - № 1. - С. 49-58.
  8. Раев М.Б. Способ выделения и очистки трофобластического p-1-гликопротеина. Патент РФ № 2367449 от 20.09.2009г.
  9. Тодосенко Н.М., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Литвинова Л.С. Влияние метилпреднизолона на поздние этапы дифференцировки CD4+ T-клеток памяти при ревматоидном артрите исследование in vitro // Физиология человека. - 2019. - Т. 45. - № 3. - С. 92-98.
  10. Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. Альфа-фетопротеин. - Екатеринбург: УрО РАН, Издательско-полиграфический комплекс «Звезда», 2004. - 376 с.
  11. Юрова К.А., Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г., Литвинова Л.С. Цитокинопосредованная регуляция экспрессии генов Gfil и U2afll4 активированными T-клетками с разным дифференцировочным статусом in vitro // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. - № 2. - С. 180-186.
  12. Butte J.M., Lee J.S., Jesneck J. CD28 costimulation regulates genome-wide effects on alternative splicing // PLOS One. - 2012. - Vol. 7. - № 6. e40032. DOI
  13. Dong M. [et al.] The effect of trophoblasts on T lymphocytes: possible regulatory effector molecules-a proteomic analysis // Cell Physiol. Biochem. - 2008. - Vol. 21. - № 5-6. - P. 463-472.
  14. Heyd F., ten Dam G., Moroy T. Auxiliary splice factor U2AF26 and transcription factor Gfi1 cooperate directly in regulating CD45 alternative splicing // Nat. Immunol. - 2006. - Vol. 7. - № 8. - P. 859-867.
  15. Holmes N. CD45: all is not yet crystal clear // Immunology. - 2006. - Vol. 117(2). - P.145-155.
  16. Kieffer T.E., Faas M.M., Scherjon S.A., Prins J.R. Pregnancy persistently affects memory T cell populations // J. Reprod. Immunol. - 2016. - Vol. 119. - P. 1-8.
  17. McNeill L., Salmond R.J., Cooper J.C., Carret C.K., Cassady-Cain R.L., Roche-Molina M., Tandon P., Holmes N., Alexander D.R. The differential regulation of Lck kinase phosphorylation sites by CD45 is critical for T cell receptor signaling responses // Immunity. - 2007. - Vol. 27. - № 3. - P. 425-437.

Загрузки

Опубликован

2020-04-17

Выпуск

№ 1 (2020)

Раздел

Исследования: теория и эксперимент

Как цитировать

Заморина, С., Тимганова, В., Бочкова, М., Литвинова, Л., Юрова, К., Хазиахматова, О., Храмцов, П., Кочурова, С., & Раев, М. (2020). Роль белков, ассоциированных с беременностью, в регуляции дифференцировки т-клеток иммунной памяти. Вестник Пермского федерального исследовательского центра, 1, 31-37. https://doi.org/10.7242/2658-705X/2020.1.3