Современное понимание проблемы иммунологического неответа на терапию ВИЧ-инфекции
DOI:
https://doi.org/10.7242/2658-705X/2023.1.3Ключевые слова:
ВИЧ-инфекция, CD4 Т-лимфоциты, высокоактивная антиретровирусная терапия, регенерация, иммунологический неответАннотация
ВИЧ-инфекция – хроническое, неизлечимое заболевание, которое активно распространяется среди всех слоев населения. Принимаемая пациентами ежедневно высокоактивная антиретровирусная терапия подавляет размножение вируса, чем способствует восстановлению численности и функциональности CD4+ Т-лимфоцитов, поддерживает здоровье и продлевает жизнь больных. Однако каждый ВИЧ-инфицированный пациент, начинающий лечение, сталкивается с существенным риском развития иммунологического неответа, когда вопреки, казалось бы, эффективному подавлению вирусной нагрузки иммунная система не демонстрирует признаков восстановления. У иммунологических неответчиков численность CD4+ Т-клеток остается низкой, а сами иммунные клетки оказываются неспособными защитить организм.
Причины развития иммунологического неответа на высокоактивную антиретровирусную терапию в настоящее время малопонятны, что не позволяет приступить к разработке более эффективных подходов к лечению ВИЧ-инфекции. Вместе с тем, механизмы, обеспечивающие регенерацию CD4+ Т-клеток в условиях иммунодефицита, находятся под пристальным вниманием исследователей. Большой вклад в их изучение вносят ученые Пермского федерального исследовательского центра. В настоящем кратком обзоре представлены основные результаты многолетней работы сотрудников лабораторий экологической иммунологии и молекулярной иммунологии «ИЭГМ УрО РАН» по исследованию причин и механизмов развития иммунологического неответа на высокоактивную антиретровирусную терапию у ВИЧ-инфицированных больных; предложены перспективные направления для дальнейших исследований.
Библиографические ссылки
UNAIDS Gap Report // Geneva: 2016. – С. 286.
Никифорова А.О. Некоторые медико-социальные аспекты населения, живущих с ВИЧинфекцией // Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. – 2018. – Т. 2. – № 4. – С. 37–41.
Науменко В.В., Сологуб Т.В., Цветков В.В., Цыбалова Л.М. Характеристика эпидемического процесса и ведущих факторов риска распространения ВИЧ-инфекции в условиях крупного мегаполиса // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2015. – Т. 6. – С. 15–18.
Антипова А.В., Емельянов В.В., Жильцова А.В., Козлова М.Л. Анализ распространенности ВИЧинфекции в России // Научный альманах. – 2019. – Т. 12–3. – № 62. – С. 87–89.
Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом. Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 30 июня 2020 г. // ФГБУН «Центральный научноисследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. – 2020. – С. 2.
Dolan M.J., Clerici M., Blatt S.P. [et al.] In vitro T cell function, delayed-type hypersensitivity skin testing, and CD4+ T cell subset phenotyping independently predict survival time in patients infected with human immunodeficiency virus // The Journal of Infectious Diseases. – 1995. – Vol. 172. – № 1. – P. 79–87.
Максумова Д.К., Салахиддинов З.С., Кодиров Д.А., Валиева М.Ю. Распространенность нарушений липидного обмена у ВИЧ-инфицированной популяции в возрасте 20–69 лет // Евразийский кардиологический журнал. – 2019. – Т. S1. – С. 45–46.
Guaraldi G., Zona S., Brothers T.D. [et al.] Aging with HIV vs. HIV seroconversion at older age: a diverse population with distinct comorbidity profiles // PLoS One. – 2015. – Vol. 10. – № 4. – P.e0118531.
Задорожная В.И., Антоняк С.Н., Матковский И.А., Юрченко А.В., Антоняк С.В. Распространенность сахарного диабета 2 типа у пациентов с ВИЧ-1 и антиретровирусная терапия – результаты обсервационного мультицентрового ретроспективного исследования // Клиническая инфектология и паразитология. – 2019. – Т. 8. – № 2. – С. 211–220.
Pakker N.G., Notermans D.W., de Boer R.J. [et al.] Biphasic kinetics of peripheral blood T cells after triple combination therapy in HIV-1 infection: A composite of redistribution and proliferation // Nature medicine. – 1998. – Vol. 4. – № 2. – P. 208–214.
Poorolajal J., Hooshmand E., Mahjub H., Esmailnasab N., Jenabi E. Survival rate of AIDS disease and mortality in HIV-infected patients: a meta-analysis // Public Health. – 2016. – Vol. 139. – P. 3–12.
Piketty C., Castiel P., Belec L. [et al.] Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease // AIDS. – 1998. – Vol. 12. – № 7. – P. 745–750.
Yamashita T.E., Phair J.P., Munoz A. [et al.] Immunologic and virologic response to highly active antiretroviral therapy in the Multicenter AIDS Cohort Study // AIDS. – 2001. – Vol. 15. – № 6. – P. 735–746.
Xiao Q., Yan L., Han J. [et al.] Metabolism-dependent ferroptosis promotes mitochondrial dysfunction and inflammation in CD4(+) T lymphocytes in HIV-infected immune non-responders // EBioMedicine. – 2022. – Vol. 86. – P.104382.
Yang X., Su B., Zhang X. [et al.] Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders // J. Leukoc Biol. – 2020. – Vol. 107. – № 4. – P. 597–612.
Baker J.V., Peng G., Rapkin J. [et al.] CD4+ count and risk of non-AIDS diseases following initial treatment for HIV infection // AIDS. – 2008. – Vol. 22. – №7. – P. 841–848.
Weber R., Sabin C.A., Friis-Moller N. [et al.] Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus: the D:A:D study // Archives of Internal Medicine. – 2006. – Vol. 166. – № 15. – P. 1632–1641.
Gutierrez F., Padilla S., Masia M. [et al.] Clinical outcome of HIV-infected patients with sustained virologic response to antiretroviral therapy: long-term follow-up of a multicenter cohort // PLoS One. – 2006. – Vol. 1. – P. e89.
Moore D.M., Hogg R.S., Chan K. [et al.] Disease progression in patients with virological suppression in response to HAART is associated with the degree of immunological response // AIDS. – 2006. – Vol. 20. – № 3. – P. 371–377.
Kaufmann G.R., Furrer H., Ledergerber B. [et al.] Characteristics, determinants, and clinical relevance of CD4 T cell recovery to <500 cells/microL in HIV type 1-infected individuals receiving potent antiretroviral therapy // Clinical Infectious Diseases. – 2005. – Vol. 41. – № 3. – P. 361–372.
Tantawichien T., Jaijaroensup W., Khawplod P., Sitprija V. Failure of multiple-site intradermal postexposure rabies vaccination in patients with human immunodeficiency virus with low CD4+ T lymphocyte counts // Clinical Infectious Diseases. – 2001. – Vol. 33. – № 10. – P. E122–124.
Lapadula G., Cozzi-Lepri A., Marchetti G. [et al.] Risk of clinical progression among patients with immunological nonresponse despite virological suppression after combination antiretroviral treatment // AIDS. – 2013. – Vol. 27. – № 5. – P. 769–779.
Tan R., Westfall A.O., Willig J.H. [et al.] Clinical outcome of HIV-infected antiretroviral-naive patients with discordant immunologic and virologic responses to highly active antiretroviral therapy // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. – 2008. – Vol. 47. – № 5. – P. 553–558.
Сайдакова Е.В., Королевская Л.Б., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Черешнев В.А. Роль коинфекции вирусным гепатитом С в нарушении продуктивной функции тимуса у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне иммунологически неэффективной антиретровирусной треапии // Медицинская иммунология. – 2013. – Т.15. – № 6. – С. 545–554.
Saidakova E.V., Shmagel K.V., Korolevskaya L.B. [et al.] CD4+ T-Cell Cycling in HIV-Infected Patients with the Discordant Immunologic Response to the Antiretroviral Therapy // Cell and Tissue Biology. – 2019. – Vol. 13. – № 1. – P. 55–63.
Сайдакова Е.В., Шмагель К.В., Королевская Л.Б. [et al.] Пролиферация CD4+ Т-лимфоцитов при развитии дискордантного ответа иммунной системы на антиретровирусную терапию у ВИЧ-инфицированных больных // Цитология. – 2018. – Т. 60. – № 12. – С. 1029–1036.
Younes S.A., Talla A., Pereira Ribeiro S. [et al.] Cycling CD4+ T cells in HIV-infected immune nonresponders have mitochondrial dysfunction // Journal of Clinical Investigation. – 2018. – Vol. 128. – № 11. – P. 5083–5094.
Сайдакова Е.В., Шмагель К.В., Королевская Л.Б., Шмагель Н.Г. Дискордантный ответ CD4+ Т-лимфоцитов на антиретровирусную терапию у ВИЧ-инфицированных пациентов связан с нарушением энергетического обмена // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13. – № 2. – С. 515–517.
Saidakova E.V., Shmagel K.V., Korolevskaya L.B., Shmagel N.G., Chereshnev V.A. Lymphopeniainduced proliferation of CD4 T-cells is associated with CD4 T-lymphocyte exhaustion in treated HIVinfected patients // Indian J Med Res. – 2018. – Vol. 147. – № 4. – P. 376–383.
Сайдакова Е.В., Шмагель Н.Г. Истощение Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов с неэффеткинвым ответом иммунной системы на антиретровирусную терапию // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8. – № 3. – С. 868–870.
Сайдакова Е.В., Королевская Л.Б., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Черешнев В.А. Апоптоз Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением восстановления иммунитета при проведении антиретровирусной терапии // Доклады академии наук. – 2013. – Т. 450. – № 1. – С. 116–118.
Shmagel K.V., Saidakova E.V., Korolevskaya L.B. [et al.] Influence of hepatitis C virus coinfection on CD4(+) T cells of HIV-infected patients receiving HAART // AIDS. – 2014. – Vol. 28. – № 16. – P. 2381–2388.
Королевская Л.Б., Сайдакова Е.В., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В. Апоптоз CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов с различной эффективностью восстановлени иммунной системы при проведении антиретровирусной терапии // Журнал инфектологии. – 2018. – Т. 10. – № 3. – С. 36–40.
Saidakova E.V., Shmagel K.V., Shmagel N.G., Korolevskaya L.B., Chereshnev V.A. Changes in the regulatory T-lymphocyte counts in HIV-infected patients with a discordant response to antiretroviral therapy // Dokl. Biol. Sci. – 2019. – Vol. 487. – P. 128–131.
Королевская Л.Б., Сайдакова Е.В., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В. Субпопуляционный состав регуляторных Т-клеток периферической крови у ВИЧ-инфицированных пациентов с дискордантным ответом на антиретровирусную терапию // Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22. – № 2. – С. 281–290.