Роль альфа-фетопротеина в регуляции дифференцировки и функциональной активности миелоидных супрессорных клеток

Аннотация

Миелоидные супрессорные клетки (MDSC) являются клетками врожденного иммунитета, подавляющими иммунный ответ. Уровень MDSC повышается при патологических состояниях, а также в период беременности. Альфа-фетопротеин (АФП) синтезируется эмбриональными тканями, после чего проникает в кровоток матери, выполняя как транспортную, так и иммуномодулирующую функции. Однако его роль в регуляции развития MDSC ранее не изучалась. В работе оценивали влияние физиологических концентраций рекомбинантного АФП (10, 50, 100 ME/мл) на дифференцировку MDSC человека в системе in vitro. Для работы с MDSC была разработана экспериментальная модель, позволяющая получить достаточное количество этих клеток путем цитокиновой индукции миелоидных клеток (CD33+). Установили, что АФП в концентрациях 50 и 100 МЕ/мл повышал общее количество MDSC в культуре. При детальном анализе субпопуляций показано, что повышение обусловлено моноцитарной популяцией MDSC (М-MDSC). Таким образом, впервые продемонстрированы прямые эффекты рекомбинантного АФП в отношении дифференцировки MDSC, что в перспективе позволит сформулировать новую концепцию его действия в качестве фармакологического препарата