Роль белков, ассоциированных с беременностью, в регуляции дифференцировки т-клеток иммунной памяти

Авторы

  • С.А. Заморина Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • В.П. Тимганова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • М.С. Бочкова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • Л.С. Литвинова Балтийский федеральный университет им. И. Канта
  • К.А. Юрова Балтийский федеральный университет им. И. Канта
  • О.Г. Хазиахматова Балтийский федеральный университет им. И. Канта
  • П.В. Храмцов Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; Балтийский федеральный университет им. И. Канта
  • С.В. Кочурова Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
  • М.Б. Раев Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН

DOI:

https://doi.org/10.7242/2658-705X/2020.1.3

Ключевые слова:

альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин, трофобластический b-1-гликопротеин, Т-клетки иммунной памяти, беременность, CD45

Аннотация

Изучена роль хорионического гонадотропина (ХГ), альфа-фетопротеина (АФП) и трофобластического в-1-гликопротеина (ТБГ) в регуляции процессов, определяющих дифференцировку и созревание наивных Т-клеток- предшественниц в Т-клетки памяти. Установлено, что ХГ, АФП и ТБГ оказывают преимущественно угнетающий эффект на экспрессию активационных маркеров CD28 и CD25 наивными (CD45RA+) Т-клетками и Т-клетками памяти (CD45R0+), практически не влияя на экспрессию маркера пролиферации CD71. Установлено, что процессы дифференцировки наивных Т-клеток и Т-клеток памяти под воздействием ХГ, АФП и ТБГ осуществляются за счет изменения экспрессии генов - U2af1l4, Gfi1 и hTERT, регулирующих альтернативный сплайсинг гена Ptprc (кодирующего молекулу CD45). Одновременно ХГ, АФП и ТБГ стимулировали аутокринную продукцию ИЛ-2 как наивными Т-клетками, так и Т-клетками памяти. Таким образом, впервые показаны модулирующие эффекты вышеназванных фетоплацентарных белков в отношении дифференцировки и функциональной активности Т-клеток иммунной памяти.

Поддерживающие организации
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 16-44-590049, программы повышения конкурентоспособности (5-100) и субсидии «Организация проведения научных исследований 20.4986.2017/ВУ» БФУ им. И. Канта.

Биографии авторов

  • С.А. Заморина, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН - филиал Пермского федерального исследовательского центра УрО РАН (ИЭГМ УрО РАН)
  • В.П. Тимганова, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии, ИЭГМ УрО РАН
  • М.С. Бочкова, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии ИЭГМ УрО РАН
  • Л.С. Литвинова, Балтийский федеральный университет им. И. Канта
    доктор медицинских наук, заведующая базовой лабораторией иммунологии и клеточных биотехнологий, Балтийский федеральный университет имени Иммаиуила Канта (БФУ им. И. Канта)
  • О.Г. Хазиахматова, Балтийский федеральный университет им. И. Канта
    кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий, БФУ им. И. Канта
  • П.В. Храмцов, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; Балтийский федеральный университет им. И. Канта
    кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии, ИЭГМ УрО РАН; научный сотрудник, БФУ им. И. Канта
  • С.В. Кочурова, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    инженер лаборатории экологической иммунологии, ИЭГМ УрО РАН
  • М.Б. Раев, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН
    доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии, ИЭГМ УрО РАН

Библиографические ссылки

  1. Заморина С.А., Литвинова Л.С., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тимганова В.П., Бочкова М.С., Храмцов П.В., Раев М.Б., Черешнев В.А. Роль альфа-фетопротеина в регуляции пролиферации и функциональной активности наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - № 4. - С. 454-458.
  2. Кудрявцев И.В. T-клетки памяти: основные популяции и стадии диференцировки // Российский иммунологический журнал. - 2014. - 8(4). - P. 947-964.
  3. Кудряшова А.В., Кадырова Л.В. Дифференцировка CD8+ клеток памяти при беременности // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8(17). - № 1. - С. 79-82.
  4. Литвинова Л.С., Мазунин И.О., Гуцол АА., Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г., Кофанова КА. Дозозависимые эффекты стероидных гормонов на экспрессию генов GF11 и U2AF1L4 в Т-лимфоцитах разной степени дифференцировки // Молекулярная биология. - 2013. - Т. 47. - № 4. - 656 с.
  5. Мишарина Л.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Васин И.А., Борзова Н.Ю. Феномен иммунологической памяти при беременности // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11(20). - № 3. - С. 425-426.
  6. Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Татаринов Ю.С. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии. - Иваново: ОАО «Издательство Иваново», 2004. - 240 с.
  7. Раев М.Б. Литвинова Л.С., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тимганова В.П., БочковаМ.С., Храмцов П.В., Заморина С.А. Роль трофобластического pi-гликопротеина в регуляции молекулярногенетических механизмов дифференцирвки Т-клеток иммунной памяти // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21. - № 1. - С. 49-58.
  8. Раев М.Б. Способ выделения и очистки трофобластического p-1-гликопротеина. Патент РФ № 2367449 от 20.09.2009г.
  9. Тодосенко Н.М., Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Литвинова Л.С. Влияние метилпреднизолона на поздние этапы дифференцировки CD4+ T-клеток памяти при ревматоидном артрите исследование in vitro // Физиология человека. - 2019. - Т. 45. - № 3. - С. 92-98.
  10. Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. Альфа-фетопротеин. - Екатеринбург: УрО РАН, Издательско-полиграфический комплекс «Звезда», 2004. - 376 с.
  11. Юрова К.А., Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г., Литвинова Л.С. Цитокинопосредованная регуляция экспрессии генов Gfil и U2afll4 активированными T-клетками с разным дифференцировочным статусом in vitro // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. - № 2. - С. 180-186.
  12. Butte J.M., Lee J.S., Jesneck J. CD28 costimulation regulates genome-wide effects on alternative splicing // PLOS One. - 2012. - Vol. 7. - № 6. e40032. DOI
  13. Dong M. [et al.] The effect of trophoblasts on T lymphocytes: possible regulatory effector molecules-a proteomic analysis // Cell Physiol. Biochem. - 2008. - Vol. 21. - № 5-6. - P. 463-472.
  14. Heyd F., ten Dam G., Moroy T. Auxiliary splice factor U2AF26 and transcription factor Gfi1 cooperate directly in regulating CD45 alternative splicing // Nat. Immunol. - 2006. - Vol. 7. - № 8. - P. 859-867.
  15. Holmes N. CD45: all is not yet crystal clear // Immunology. - 2006. - Vol. 117(2). - P.145-155.
  16. Kieffer T.E., Faas M.M., Scherjon S.A., Prins J.R. Pregnancy persistently affects memory T cell populations // J. Reprod. Immunol. - 2016. - Vol. 119. - P. 1-8.
  17. McNeill L., Salmond R.J., Cooper J.C., Carret C.K., Cassady-Cain R.L., Roche-Molina M., Tandon P., Holmes N., Alexander D.R. The differential regulation of Lck kinase phosphorylation sites by CD45 is critical for T cell receptor signaling responses // Immunity. - 2007. - Vol. 27. - № 3. - P. 425-437.

Загрузки

Опубликован

2020-04-17

Выпуск

№ 1 (2020)

Раздел

Исследования: теория и эксперимент

Как цитировать

Заморина, С., Тимганова, В., Бочкова, М., Литвинова, Л., Юрова, К., Хазиахматова, О., Храмцов, П., Кочурова, С., & Раев, М. (2020). Роль белков, ассоциированных с беременностью, в регуляции дифференцировки т-клеток иммунной памяти. Вестник Пермского федерального исследовательского центра, 1, 31-37. https://doi.org/10.7242/2658-705X/2020.1.3